鄭州源創(chuàng)基因科技有限公司成立于2016年，由哥倫比亞大學博士后趙輝，歸國創(chuàng)辦的國家高新技術企業(yè)。擁有97項知識產(chǎn)權及實用技術，業(yè)務遍布上海、重慶、深圳、北京等城市，總部在鄭州航空港區(qū)。
2024年3月1日，世界肥胖聯(lián)合會（World Obesity）發(fā)布了2024年度《全球肥胖地圖》，總結(jié)了全球成人和兒童肥胖數(shù)據(jù)，按照目前的趨勢，到2035年，預計全球有近33億成年人為高BMI（超重+肥胖），占比達到54%。預計將有超7.5億兒童（5-19歲）超重和肥胖，相當于每5個孩子中就有2個超重或肥胖。
每年的5月11日為“世界防治肥胖日”。隨著全球肥胖問題越來越嚴重，世界衛(wèi)生組織將“肥胖”確定為十大慢性疾病之一，防治肥胖成為國際性的重大事件。
01肥胖及其代謝并發(fā)癥
肥胖是一種復雜的多因素疾病。攝入過多的營養(yǎng)物質(zhì)會導致脂肪在皮下和內(nèi)臟中沉積，從而導致脂肪細胞肥大和全身代謝功能障礙。當沉積超過脂肪細胞的儲存能力時，脂肪組織便會發(fā)生重塑。異常的脂肪組織重塑會導致脂肪組織分泌的細胞因子、激素和代謝物失調(diào)，這會導致異位脂質(zhì)沉積于肝臟、骨骼肌、心臟、胰腺等內(nèi)臟組織，并導致葡萄糖和脂質(zhì)代謝受損、全身胰島素抵抗、II型糖尿病和心血管疾病發(fā)生發(fā)展的風險增加。
2020年底發(fā)布的《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（2020）》發(fā)布會提供的數(shù)據(jù)顯示，我國成年居民超重、肥胖超過50%。肥胖是發(fā)生代謝性疾病的關鍵風險因素，其患病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢。我國人群相關的大型前瞻性研究數(shù)據(jù)顯示，超重和肥胖與高血壓、高血脂、2型糖尿病、冠心病、腦卒中和多種腫瘤等的風險增高相關。
近年來，關于肥胖及其代謝綜合征的防控，人們開拓了很多種方法。其中，基于干細胞的療法已成為肥胖相關的代謝并發(fā)癥治療干預的前景策略。
02間充質(zhì)干細胞對抗肥胖代謝并發(fā)癥
日前，發(fā)表在《Obesity reviews》上的一篇綜述，概述了間充質(zhì)干細胞療法應用于肥胖及其代謝綜合征的研究進展，向人們展示了間充質(zhì)干細胞在多種肥胖代謝并發(fā)癥中的臨床應用潛力。
間充質(zhì)干細胞是成纖維細胞樣多能細胞，其特征在于自我更新能力和分化成中胚層來源細胞類型的能力，包括脂肪細胞、軟骨細胞和成骨細胞。
間充質(zhì)干細胞可分泌大量生物活性分子，如生長因子、細胞因子和趨化因子，具有自分泌和旁分泌活性、免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制等特性。
研究證實，干細胞療法可有效改善多種肥胖相關的代謝并發(fā)癥，如全身胰島素抵抗、II型糖尿病、女性不育癥、血管疾病和非酒精性脂肪肝。
干細胞干預糖尿病
2020年，在國家干細胞研究中心公開的一項臨床試驗中，對10例Ⅱ型糖尿病患者輸注間充質(zhì)干細胞，每隔1個月輸注1次，連續(xù)3次，發(fā)現(xiàn)胰島素總量從63.7 U減少為34.7 U，空腹C肽水平從4.1 ng/mL上升至5.6 ng/mL，取得了良好的效果。且在整個治療過程中均沒有發(fā)生不良反應，這表明干細胞移植已成為干預Ⅱ型糖尿病的可行性安全有效方式。
2021年10月18日，Vertex Pharmaceuticals宣布，其來源于干細胞的全分化胰島細胞替代療法，在1/2期臨床試驗的首例Ⅰ型糖尿病患者（T1D）中獲得積極數(shù)據(jù)。在接受單劑治療后第90天時，患者恢復胰島素生產(chǎn)，并且將每天胰島素使用量減少91%。這是首次試驗數(shù)據(jù)證實這一細胞療法可顯著恢復T1D患者的胰島細胞功能。
干細胞改善高血脂
日本東京的研究院開展了一項自體間充質(zhì)干細胞改善高血脂的臨床試驗。研究人員采用干細胞靜脈注射的方法對動脈硬化的患者進行治療，在治療過程中，無發(fā)現(xiàn)不良反應。治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)干細胞移植可顯著改善患者血清中的高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和殘余顆粒(RLP)膽固醇水平。其中，一位高血脂患者在接受干細胞治療后，頸總動脈中層厚度（IMT）值從1.7 mm下降到1.1 mm。
干細胞恢復卵巢功能
女性不孕癥是一種全球性的疾病，大多數(shù)不孕女性表現(xiàn)出代謝異常，如全身胰島素抵抗、II型糖尿病或血脂異常，這些異常通常因伴隨的腹部肥胖或明顯肥胖而加重。最近的新數(shù)據(jù)表明，干細胞對于恢復肥胖女性的卵巢功能也具有潛在作用。間充質(zhì)干細胞有助于血管生成并恢復卵巢中卵泡和黃體的數(shù)量。一項動物實驗發(fā)現(xiàn)，干細胞注射提高了卵巢早衰大鼠的妊娠率。
干細胞干預脂肪肝、肝硬化
干細胞通過細胞間的旁分泌作用，抗炎作用，殺傷炎癥細胞，進而保護和修復受損的肝細胞，改善脂肪肝。
王福生院士團隊在國際肝病學雜志（Hepatology International）發(fā)表的研究結(jié)果（預印本）顯示，干細胞顯著改善了失代償性肝硬化的肝功能及長期生存率。共有219例患者納入研究，其中108名患者接受干細胞治療，111名患者作為對照組，并進行了長達75個月的隨訪。結(jié)果顯示，干細胞可以減輕肝素的氨基轉(zhuǎn)移，明顯改善肝臟功能，并且干細胞治療組的總體生存率高于對照組。這一研究給干細胞治療肝硬化的安全性和有效性提供了新的證據(jù)。
越來越多的證據(jù)表明間充質(zhì)干細胞在治療肥胖相關代謝并發(fā)癥如全身胰島素抵抗、II型肝脂肪變性、不孕癥、血管疾病和全身炎癥方面的治療潛力。并且在臨床試驗中沒有報告動物死亡或任何嚴重的不良事件，臨床前研究的成功推動了臨床試驗的進展。
總體而言，干細胞療法是治療肥胖代謝并發(fā)癥的潛在策略。
整理：趙玫
審稿：周顯俊
圖片：來源于網(wǎng)絡
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