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化療是指通過口服、靜脈等途徑給予化學藥物，使藥物進入體內并隨血液循環分布到全身，對癌細胞進行殺傷或抑制其生長。然而，是否必須進行化療呢？長期以來，化療一直是治療癌癥的主要手段之一，但隨著醫學技術的不斷發展，新型抗腫瘤治療方案如免疫細胞療法等不斷涌現，預示著去化療時代的到來，為癌癥患者帶來了新的希望。
術后化療可提高5%生存期
術后的輔助化療雖然可以清除體內殘留的癌細胞和微小的轉移灶，但對生存期的提高僅有約5%的增益，其療效受到限制。化療根據形式的不同可以分為輔助化療、新輔助化療、根治性化療和姑息性化療。
輔助化療是在根治性手術或放射治療后進行的化療，旨在消滅潛在的微小殘留病灶，防止復發。新輔助化療則是在手術前進行化療以改善患者狀態。根治性化療旨在治愈癌癥，適用于對化療藥物敏感的惡性腫瘤；而姑息性化療則主要用于無法治愈的晚期癌癥患者，旨在減輕癥狀和延長生存期。
無論采用何種化療方式，都面臨著毒副作用和有限的療效。輔助化療對非小細胞肺癌（NSCLC）患者的生存期有所提高，但總生存期的增益相對有限，僅約為5%。臨床研究表明，非小細胞肺癌患者的病情分期越晚，接受輔助化療的生存獲益越大。
目前，主要臨床指南建議對于IA期的患者不推薦進行輔助治療，僅對于IB期患者中高復發風險者考慮輔助治療；而對于IIA/B期和IIIA期的患者，則推薦使用含鉑類藥物的化療作為輔助治療。
然而，輔助化療的療效仍無法盡如人意，IB期患者的五年復發率為45%，II期患者為62%，而III期患者高達76%。
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聯合免疫療法大幅提升緩解率
在2023年ASCO大會上，ADAURA研究公布了最新的總生存期數據，顯示Ⅱ-ⅢA期非小細胞肺癌患者接受奧希替尼輔助治療的五年總生存率達到了85%，遠高于接受安慰劑治療的患者的73%。
此外，亞組數據分析發現，接受和未接受輔助化療的患者五年生存率相近，分別為87%和88%，較接受安慰劑的患者提高了約10%，這為EGFR突變患者采用輔助治療“去化療”提供了證據。
盡管在可切除的非小細胞肺癌中，新輔助治療在減輕腫瘤分期和消除微轉移方面表現出潛力，但接受新輔助化療的患者的五年生存率僅提高了約5%。
在2022年ESMO大會上，SUNRISE研究的最新數據揭示了癌癥治療的新方向——“去化療”模式。該研究是一項開放標簽、多中心、隨機的Ⅱ期研究，納入了IV期、未經治療的、EGFR/ALK/ROS1陰性的非小細胞肺癌患者。
截至2022年7月15日，免疫+靶向治療組（信迪利單抗聯合安羅替尼）的ORR（客觀緩解率）達到50%，而化療組（含鉑）為32.6%。無論PD-L1表達情況如何，免疫+靶向治療組均有獲益。
信迪利單抗聯合安羅替尼作為晚期 NSCLC 患者一線治療的 1b 期研究，患者的病灶變化顯示明顯減少
該組和化療組的中位緩解持續時間（DOR）分別為16.3個月和6.2個月，中位無進展生存期（PFS）分別為10.8個月和5.7個月，風險比（HR）為0.4，表明疾病進展的風險減少了60%，P=0.002。
與傳統化療相比，免疫療法具有持久的應答、高治愈率、較少的毒副作用和良好的生活質量等優勢。但是，免疫單藥療法的療效有限，不是所有的非小細胞肺癌患者都能從免疫療法中獲益，因此在臨床方案選擇時更傾向于免疫聯合治療。
免疫細胞療法降低復發率高達71.4%
2022年6月，國際知名期刊《Cancer Immunology Research》刊登了一項關于利用DC疫苗聯合過繼性T細胞輔助治療肝癌的研究。
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這項研究是全球首個采用腫瘤新生抗原的樹突狀細胞（DC）疫苗與過繼性T細胞聯合治療肝癌的II期臨床研究。研究共有10名接受了根治性切除或射頻消融（RFA）治療的肝細胞癌患者。所有患者均按照方案接受了輔助聯合免疫治療。
結果顯示，在10例患者中，有5例（50%）在根治性治療后2年內未復發；中位DFS為18.3個月。此外，有7名患者（70%）對多個預測的表位產生了免疫反應，被稱為應答者，而其他3名患者在治療過程中未對采用的肽刺激產生IFNγ反應，被稱為無反應者。進一步研究發現，具有高腫瘤突變負荷、DC及CD8+T細胞富集、T細胞炎癥相關基因高表達等特征的肝癌患者更容易從聯合免疫細胞療法中獲益。
HCC 患者中負載新抗原的 DC 疫苗和新抗原激活的 T 細胞移植對 T 細胞的免疫激活
安全性方面，10例患者中僅有1例發生了2級或1級治療相關不良事件，沒有出現≥3級治療相關不良事件或治療相關死亡，證明了該療法具備有效性和安全性。
免疫細胞療法的涌現和循證醫學數據的不斷積累，許多“去化療”方案正逐漸展現潛力，有望進一步提升腫瘤患者的生存質量并延長生存期。未來的抗腫瘤治療方案將更加精準、高效和安全，我們也將見證“去化療時代”的到來。以免疫細胞療法為代表的精準醫療將成為未來抗腫瘤治療的重要方向，造福更多患者。
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