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系統性硬化癥，又稱系統性硬皮病，是一種慢性自身免疫性疾病。因其皮膚和內臟器官的纖維化進程，被形象地稱為“人體水泥病”。
在皮膚方面，患者會出現皮膚硬化、增厚的情況，原本柔軟光滑的皮膚逐漸變得緊繃，像被一層堅硬的鎧甲所束縛，不僅影響外觀，還會限制關節的活動。而在內臟器官中，血管和纖維組織異常增生，導致器官功能受損，例如肺部受累可能出現呼吸困難，心臟受累會引發心律失常等問題，嚴重威脅患者的生命健康。
全球流行病學數據顯示，該病患病率約為每百萬人口50-300例，女性患病風險是男性的3-14倍，青壯年女性成為主要受害群體。傳統治療依賴糖皮質激素和免疫抑制劑，但只能延緩纖維化進程，無法逆轉已形成的組織硬化。
2025年6月24日，《Cell》期刊上發表了一篇題為《An iPSC-derived CD19/BCMA CAR-NK therapy in a patient with systemic sclerosis》的研究論文，為系統性硬化癥患者帶來了新的曙光。研究團隊采用了iPSC（誘導多能干細胞）衍生的 CD19/BCMA CAR-NK（嵌合抗原受體自然殺傷細胞）療法應用于系統性硬化癥。
研究團隊首先從患者的體細胞（如皮膚細胞等）中提取樣本，通過特定的誘導因子將其重編程為iPSC。iPSC具有類似胚胎干細胞的特性，能夠分化為多種類型的細胞。接著，他們利用基因工程技術將CD19和BCMA的CAR基因導入iPSC中，使其分化后的NK細胞能夠表達這兩種CAR。CD19是在B細胞上廣泛表達的抗原，而BCMA則在一些異常的B細胞以及部分髓系細胞上高表達，這些細胞在系統性硬化癥的發病過程中發揮著關鍵作用。
臨床結果顯示，該患者在接受治療后六個月內，皮膚、肺、心臟等受累臟器功能顯著改善，患者達到了血清免疫學重建，實現了皮膚組織學與臟器結構的改善。
干細胞與免疫細胞二者相輔相成，干細胞負責組織修復和免疫調節，為免疫細胞創造一個更加有利的環境；免疫細胞則精準清除異常細胞，從源頭上控制疾病的發展。這種聯合療法有望從根本上改善患者的病情，提高患者的生活質量。
隨著研究的不斷深入，科學家們對干細胞和免疫細胞的作用機制將有更全面、更深入的理解，有助于優化細胞療法，提高應用的精準性和有效性。同時，細胞科技與其他前沿技術的融合，將進一步拓展細胞療法的應用范圍和潛力。
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00625-7
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