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7月1日科技日報報道：清華大學基礎醫學院科研團隊與解放軍總醫院第一醫學中心科研團隊聯合海南醫科大學第一附屬醫院呼吸與危重癥科、重慶金鳳實驗室等的科研團隊，研究并開發了一種“外泌體霧化療法”，為肺纖維化提供了新型治療策略。相關研究論文刊登在《自然》子刊《信號轉導和靶向治療（Signal Transduction and Targeted Therapy）》上。臨床試驗證實：霧化吸入人臍帶間充質干細胞來源外泌體治療安全性良好，未出現嚴重不良事件。肺炎引起的肺纖維化患者在治療后影像學檢查顯示病灶顯著好轉，纖維化進程得到逆轉。
肺纖維化：肺部的“隱形殺手”
正常的肺就像一塊富有彈性的海綿，肺泡如同海綿里密密麻麻的小孔，是氣體交換的基本場所。而肺泡之間相連的部分，被稱為肺間質，由結締組織、血管、淋巴管等構成，別看它“默默無聞”，卻在聯結、支撐、固定、營養和代謝支持等方面發揮著關鍵作用，正是它賦予了肺組織良好的順應性和彈性回縮力，使肺泡能在呼吸過程中自如地擴張與回縮，保障高效的氣體交換。
然而，當肺組織發生纖維化時，情況就變得糟糕了。簡單來說，肺纖維化就像是受損的肺組織在自我修復時“跑偏了”，留下了難看又麻煩的“瘢痕”。原本柔軟、富有彈性的肺結構被破壞，變得像絲瓜瓤或蜂窩一樣，失去了正常的擴張和回縮能力，患者自然就會感到呼吸困難。由于其慢性、進行性發展且難以根治的特性，肺纖維化被無奈地喻為“不死的癌癥”。
肺纖維化主要分為兩大類。一類是特發性肺纖維化，病因至今仍是個謎，預后情況也不容樂觀；另一類是繼發性肺纖維化，有較為明確的誘因，常常繼發于風濕免疫性疾病、感染等，比如新冠疫情后出現的感染相關性肺纖維化。
肺纖維化早期癥狀非常隱匿，很容易被忽視，可能只是讓人感覺有點疲勞，或者活動耐力稍有降低。但隨著病情的發展，肺部彈性持續下降，換氣功能受到嚴重影響，癥狀就會逐漸明顯且不斷加重。大部分患者會出現持續性干咳，稍微活動一下就氣喘吁吁，嚴重時，即使安靜地坐著或躺著，也會呼吸困難。少數患者還可能伴有咯血、胸痛和喘鳴等癥狀。
除了直接影響肺部功能，肺纖維化還會引發一系列并發癥。它會導致低氧血癥，長期的低氧狀態以及肺部結構的改變，無疑會大大增加心臟的負擔，進而誘發或加重肺動脈高壓、右心衰竭等心血管問題。此外，肺纖維化患者往往還伴有營養不良、代謝紊亂以及心理疾病，嚴重影響生活質量。
外泌體：細胞間的“通信兵”
外泌體，是一種直徑為30-150nm的細胞外囊泡，簡單來說，它就像是細胞派出的“小使者”，內含上千種蛋白質、mRNA（信使核糖核酸）等重要物質，在細胞間的信息傳遞、免疫應答、炎癥調控等過程中扮演著關鍵角色，堪稱細胞間的“通信兵”。
此次研究采用的“外泌體霧化療法”，是將外泌體通過專門的醫療裝置霧化成極細微的顆粒，患者只需吸入這些顆粒，外泌體就能直接、高效地抵達肺部病灶區域。更神奇的是，外泌體表面表達的受體就像一個個精準的“導航儀”，能夠識別并結合其配體，從而實現對肺纖維化病灶的靶向富集，大大增強了治療的精準性。
為了確保外泌體的質量和安全性，研究團隊建立了一套嚴格且標準化的外泌體制備與質量控制體系，對人臍帶間充質干細胞來源外泌體的miRNA、蛋白質和代謝物特征進行了系統表征。
動物實驗為“外泌體霧化療法”的有效性提供了有力證據。實驗表明，經過霧化吸入的人臍帶間充質干細胞外泌體能夠精準地靶向富集于肺組織，顯著改善博來霉素誘導的小鼠肺纖維化進程。與對照組相比，治療組小鼠的生存率從20%提升至80%，肺體積明顯恢復，肺損傷程度減輕，血氧飽和度及肺功能指標也都得到了顯著改善。
在臨床研究方面，團隊開展的臨床試驗采用隨機、單盲、安慰劑對照設計，共納入24例肺纖維化患者。結果令人欣喜：霧化吸入人臍帶間充質干細胞來源外泌體治療肺纖維化安全性良好，沒有出現嚴重不良事件。與僅接受常規藥物治療的對照組相比，接受聯合治療（藥物治療和外泌體霧化治療）的患者在肺功能和呼吸健康狀態方面均有顯著改善。其中，2例肺炎引起的肺纖維化患者在治療后，影像學檢查顯示病灶顯著好轉。
盡管“外泌體霧化療法”展現出了令人鼓舞的前景，但從實驗室到臨床廣泛應用，還有很長的路要走。或許在不久的將來，“一噴一吸”治療肺纖維化將成為現實。
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