鄭州源創(chuàng)基因科技有限公司成立于2016年，由哥倫比亞大學(xué)博士后趙輝，歸國(guó)創(chuàng)辦的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)。擁有97項(xiàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)及實(shí)用技術(shù)，業(yè)務(wù)遍布上海、重慶、深圳、北京等城市，總部在鄭州航空港區(qū)。
引言
腦出血（Intracerebral Hemorrhage,ICH）是一種高致死率、高致殘率的嚴(yán)重腦血管疾病，常導(dǎo)致顯著的神經(jīng)功能缺損。探索新的有效治療方法至關(guān)重要。近期發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，干細(xì)胞外泌體滴鼻療法在改善腦出血后血腦屏障（Blood-Brain Barrier,BBB）功能方面展現(xiàn)出顯著潛力。
什么是干細(xì)胞外泌體？
外泌體（Exosomes）是細(xì)胞分泌的納米級(jí)囊泡（直徑約30-150納米），富含蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸（如mRNA,miRNA）等多種生物活性分子，在細(xì)胞間通訊中扮演關(guān)鍵角色。干細(xì)胞外泌體（例如人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的神經(jīng)干細(xì)胞外泌體，hiPSC-NSC-Exos）來(lái)源于干細(xì)胞，具有良好的生物相容性、穩(wěn)定性和低免疫原性。其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)在于能夠穿過(guò)血腦屏障，將活性物質(zhì)直接遞送至腦組織。
腦出血的疾病負(fù)擔(dān)與現(xiàn)狀
腦出血起病急驟、病情兇險(xiǎn)，早期死亡率高達(dá)30%-50%。幸存者中，絕大多數(shù)會(huì)遺留不同程度的神經(jīng)功能障礙后遺癥，常見(jiàn)包括運(yùn)動(dòng)功能障礙（如偏癱）、認(rèn)知障礙、言語(yǔ)及吞咽障礙等。這些后遺癥不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，使其生活自理能力下降，需要長(zhǎng)期照護(hù)，同時(shí)也給患者家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力。
目前針對(duì)腦出血后遺癥的治療主要包括藥物治療和康復(fù)治療（如物理治療、作業(yè)治療、言語(yǔ)治療）。然而，現(xiàn)有治療手段對(duì)于修復(fù)受損神經(jīng)組織、顯著逆轉(zhuǎn)功能障礙的效果有限，尤其是對(duì)于慢性期的后遺癥患者。近年來(lái)，細(xì)胞療法作為一種潛在的安全有效策略受到廣泛關(guān)注，科學(xué)家們正致力于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法以對(duì)抗這一頑疾。
腦出血后遺癥的核心病理基礎(chǔ)是神經(jīng)組織（神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞、血管等）的不可逆損傷。傳統(tǒng)療法難以實(shí)現(xiàn)神經(jīng)再生與修復(fù)。干細(xì)胞外泌體因其攜帶的多種生物活性物質(zhì)，被認(rèn)為具有促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)、血管新生和調(diào)節(jié)炎癥的潛力，為修復(fù)腦出血造成的神經(jīng)損傷提供了新的思路。
干細(xì)胞外泌體改善血腦屏障功能的機(jī)制
血腦屏障（BBB）是維持大腦微環(huán)境穩(wěn)態(tài)、保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受有害物質(zhì)侵害的關(guān)鍵屏障。腦出血后，BBB完整性遭到破壞，導(dǎo)致腦水腫、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及神經(jīng)炎癥，進(jìn)一步加劇繼發(fā)性腦損傷。
研究表明，hiPSC-NSC-Exos通過(guò)以下機(jī)制促進(jìn)腦出血后BBB功能的恢復(fù)：
增強(qiáng)BBB結(jié)構(gòu)完整性：hiPSC-NSC-Exos能夠上調(diào)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞間緊密連接蛋白（如ZO-1,claudin-5,occludin）的表達(dá)，減少內(nèi)皮細(xì)胞通透性，從而減輕腦水腫。
減輕神經(jīng)炎癥反應(yīng)：外泌體可調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化狀態(tài)，顯著抑制促炎因子（如MIP-1α/CCL3,TNF-α,MCP-1/CCL2）的分泌。研究特別指出，其可能通過(guò)激活PI3K/AKT信號(hào)通路來(lái)減少MCP-1的釋放，從而促進(jìn)BBB修復(fù)和神經(jīng)功能恢復(fù)。
未來(lái)展望
干細(xì)胞外泌體滴鼻療法作為一種非侵入性給藥方式，具有操作簡(jiǎn)便、可多次給藥、能夠繞過(guò)血腦屏障實(shí)現(xiàn)快速腦內(nèi)遞送、免疫原性低等顯著優(yōu)勢(shì)。該療法有望成為改善腦出血患者預(yù)后、降低病死率和致殘率的新希望。
結(jié)論
研究表明，通過(guò)滴鼻途徑給予外泌體，能夠有效促進(jìn)腦出血后BBB功能的修復(fù)并改善神經(jīng)功能缺損。這一創(chuàng)新療法不僅為腦出血的治療開(kāi)辟了新的途徑，也為其他涉及血腦屏障破壞和神經(jīng)損傷的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如缺血性卒中、創(chuàng)傷性腦損傷、神經(jīng)退行性疾病）的治療提供了重要的借鑒價(jià)值。當(dāng)然，其臨床轉(zhuǎn)化仍需更多深入的研究和臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。
https://journals.lww.com/nrronline/fulltext/2025/02000/human_induced_pluripotent_stem_cell_derived_neural.29.aspx#
https://mp.weixin.qq.com/s/AO17sMe94mjFZmSiaVRT0Q