鄭州源創基因科技有限公司成立于2016年，由哥倫比亞大學博士后趙輝，歸國創辦的國家高新技術企業。擁有97項知識產權及實用技術，業務遍布上海、重慶、深圳、北京等城市，總部在鄭州航空港區。
2025年8月22日，山東大學易凡教授團隊在國際權威學術期刊《Cell Stem Cell》在線發表了一項題為《Targeting ECM-Producing Cells with CAR-T Therapy Alleviates Kidney Fibrosis in Chronic Kidney Disease》的最新研究成果。該研究聚焦于腎臟纖維化的核心病理特征——細胞外基質（ECM）過度積累，在全球范圍內首次提出并成功構建了“靶向產ECM細胞的CAR-T細胞治療體系”，為慢性腎臟病（CKD）及纖維化相關疾病的治療提供了創新性策略。
該療法通過特異性靶向產生ECM的細胞，有效減少了ECM的異常沉積。實驗結果表明，該治療不僅顯著減輕了腎臟纖維化，還改善了多種病因（如糖尿病腎病、缺血性腎病等）所致的慢性腎臟病癥狀及相關并發癥。更為重要的是，該策略展現出“跨器官應用潛力”，為肝、肺等其它器官纖維化疾病的治療提供了新思路，突破了傳統纖維化治療方法針對性弱、效果有限的瓶頸。
慢性腎臟病
慢性腎臟病（CKD）是嚴重威脅人類健康的重大疾病，在我國形勢尤為嚴峻。數據顯示，我國CKD患者數量已達1.3億，患病率攀升至10.8%，居全球首位。2025年，第78屆世界衛生大會（WHA）正式將腎臟疾病列為全球優先關注的重大非傳染性疾病（NCD），進一步凸顯其防治的緊迫性與重要性。
腎臟損傷與修復過程具有多尺度、高度動態及多層級交互的復雜特性，傳統治療方法多局限于單一維度，難以實現根本性突破。因此，從新視角、新方法出發，開展全方位、多維度的CKD研究，已成為推動該領域發展的必然趨勢。
CAR-T療法的跨界探索：靶向腎臟纖維化的核心機制
近年來，嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法憑借其精準靶向的優勢，徹底改變了腫瘤治療的格局。越來越多的臨床及臨床前證據表明，CAR-T療法在自身免疫性疾病、慢性感染、衰老相關疾病等非腫瘤領域也展現出廣泛潛力，為跨領域治療難治性疾病提供了新方向。
研究團隊敏銳把握這一技術機遇，前瞻性地將研究聚焦于“抗腎臟纖維化CAR-T療法”。基于腎臟纖維化源于ECM過度積累這一核心特征，團隊對高血壓腎病小鼠腎臟的單細胞轉錄組數據進行了無偏倚深度分析，最終明確CKD狀態下腎臟ECM的主要細胞來源——成纖維細胞、周細胞和肌成纖維細胞，并將這三類細胞定義為腎臟中的“主要產ECM細胞”。
在此基礎上，團隊通過進一步篩選與鑒定，發現血小板衍生生長因子受體β（PDGFRβ）是這三類細胞共有的表面抗原。以此為靶點，團隊成功構建出靶向PDGFRβ的CAR-T細胞（PDGFRβ CAR-T），并系統評估了其抗腎臟纖維化療效。
療效與安全性并重：多模型驗證治療潛力
實驗結果顯示，PDGFRβ CAR-T細胞表現出卓越的治療效果：
改善腎功能及多器官抗纖維化：該細胞能顯著提升高血壓腎病小鼠的腎功能，并有效減輕腎臟、心臟和血管的纖維化，實現對CKD及其心血管并發癥的協同治療；
療效優勢明顯：與以往用于治療心肌纖維化的成纖維細胞活化蛋白（FAP）CAR-T細胞相比，在相同劑量下，PDGFRβ CAR-T對腎臟和血管纖維化的抑制效果更顯著；
適用模型廣泛：除高血壓腎病模型外，該療法在糖尿病腎病、單側輸尿管結扎（UUO）誘導的腎臟纖維化等多種小鼠模型中均表現出穩定的腎臟保護作用。
在安全性方面，PDGFRβ CAR-T細胞未在CKD小鼠中引起明顯的“靶點在、疾病不在”（On-target/off-disease）毒性，為該療法的臨床轉化提供了重要保障。
技術升級與臨床轉化：推動CKD細胞治療普及
在前期工作基礎上，團隊進一步拓展抗腎臟纖維化CAR-T制劑的研發，創新性開發出“體內CAR-T體系”：采用偶聯CD5抗體的脂質納米顆粒作為載體，包裹小鼠PDGFRβ CAR-mRNA，通過體內遞送直接生成并激活PDGFRβ CAR-T細胞。
該體內CAR-T療法在高血壓小鼠多器官纖維化模型及UUO腎臟纖維化模型中均表現出良好治療效果。這一技術路徑顯著簡化了CAR-T細胞的制備流程，降低了治療成本，同時實現了細胞活性的可控調節，為開發“即取即用”（off-the-shelf）的普適性CKD細胞療法提供了關鍵基礎。
為推進臨床轉化，團隊還成功構建了靶向人PDGFRβ的CAR-T細胞，并在人多能干細胞來源的腎臟類器官CKD模型中驗證了其抗纖維化效果，進一步增強了該療法從基礎研究走向臨床應用的可行性。
結語
山東大學團隊的這項研究不僅明確了CKD腎纖維化中主要的ECM產生細胞類型，鑒定了可用于CAR-T治療的核心表面抗原，更成功建立了“靶向多種產ECM細胞的CAR-T治療體系”。該成果突破了現有CKD及其心血管并發癥治療的概念與技術局限，為臟器纖維化疾病的CAR-T治療提供了新范式，也為全球約1.3億中國CKD患者帶來了新的治療希望。
https://mp.weixin.qq.com/s/yMbv-9ZBj_gT7gpdZV0H4Q（干細胞與外泌體）
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1934590925002711?via%3Dihub