鄭州源創(chuàng)基因科技有限公司成立于2016年，由哥倫比亞大學(xué)博士后趙輝，歸國(guó)創(chuàng)辦的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)。擁有97項(xiàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)及實(shí)用技術(shù)，業(yè)務(wù)遍布上海、重慶、深圳、北京等城市，總部在鄭州航空港區(qū)。
全球有近34億人正遭受神經(jīng)系統(tǒng)疾病或腦損傷后遺癥的困擾，包括中風(fēng)、創(chuàng)傷性腦損傷（Traumatic Brain Injury, TBI）和脊髓損傷等。其中，TBI是全球疾病負(fù)擔(dān)的重要來源之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年TBI新發(fā)病例超過5000萬(wàn)，造成的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)約4000億美元。
什么是外泌體？
外泌體是一種由細(xì)胞分泌的細(xì)胞外囊泡，直徑約30–150納米，富含脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、RNA等生物活性成分。它們被譽(yù)為“細(xì)胞間的信息快遞”，能夠在不進(jìn)入細(xì)胞核的情況下調(diào)控目標(biāo)細(xì)胞的功能修復(fù)與基因表達(dá)。尤其在腦修復(fù)領(lǐng)域，工程化外泌體可穿越血腦屏障，精準(zhǔn)遞送修復(fù)信號(hào)，助力神經(jīng)細(xì)胞“重啟再生”。
外泌體修復(fù)腦損傷的機(jī)制
穿透血腦屏障：外泌體表面表達(dá)LAMP2B、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體等特異性蛋白，通過與腦內(nèi)皮細(xì)胞受體結(jié)合，啟動(dòng)受體介導(dǎo)的胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)，實(shí)現(xiàn)高效入腦。經(jīng)鼻遞送的外泌體還可通過嗅神經(jīng)通路直達(dá)腦部，避免全身代謝損耗。
促進(jìn)血管新生：外泌體攜帶血管生成因子（如VEGF、FGF），刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖，加速損傷區(qū)域微血管網(wǎng)絡(luò)重建。
免疫調(diào)控：外泌體含TGF-β、IL-10等免疫調(diào)節(jié)因子，可抑制小膠質(zhì)細(xì)胞過度活化，減少TNF-α、IL-1β等促炎因子的釋放。
神經(jīng)再生：外泌體中的miRNA（如miR-17-92簇、miR-133b）通過調(diào)控PTEN/Akt、ERK等信號(hào)通路，直接促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞分化為功能性神經(jīng)元。
調(diào)控自噬：協(xié)助清除神經(jīng)元內(nèi)異常蛋白，維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。
若將大腦比作一臺(tái)計(jì)算機(jī)，外泌體就相當(dāng)于一套高效的“多線程修復(fù)系統(tǒng)”，相比傳統(tǒng)單一療法，具有更全面、精準(zhǔn)的治療優(yōu)勢(shì)。
外泌體修復(fù)大腦損傷的臨床研究進(jìn)展
鼻滴外泌體改善TBI后的運(yùn)動(dòng)與認(rèn)知功能
發(fā)表于《Neurochemistry International》的研究顯示，在創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）發(fā)生48小時(shí)內(nèi)，通過鼻內(nèi)遞送人脂肪來源干細(xì)胞外泌體（hASCexo），可顯著減輕小鼠的運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知障礙，并促進(jìn)長(zhǎng)期恢復(fù)。該治療能有效穿越血腦屏障，抵達(dá)損傷區(qū)域，促進(jìn)修復(fù)、抑制炎癥與氧化應(yīng)激，并調(diào)控相關(guān)基因表達(dá)。
外泌體應(yīng)用使患者功能顯著改善
《Brain Injury》期刊上一篇案例報(bào)告指出，一名處于嚴(yán)重TBI恢復(fù)平臺(tái)期的男性患者，在接受人間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體應(yīng)用后，未出現(xiàn)不良事件，運(yùn)動(dòng)及認(rèn)知功能明顯提升。在8周內(nèi)，其功能獨(dú)立性測(cè)量（FIM）和功能評(píng)估測(cè)量（FAM）分?jǐn)?shù)提高48–55%，改善效果持續(xù)至9個(gè)月。
神經(jīng)干細(xì)胞外泌體為腦卒中治療提供新路徑
山東大學(xué)王鳳山與張新科課題組聯(lián)合在《Theranostics》發(fā)表的研究表明，神經(jīng)干細(xì)胞外泌體（hNSC-EVs）中的miR-125a-5p可像“精準(zhǔn)導(dǎo)航的修復(fù)兵”一樣，靶向調(diào)控炎癥通路，減輕急性缺血性腦卒中的損傷。
工程化外泌體應(yīng)用TBI前景廣闊
天津醫(yī)科大學(xué)雷平團(tuán)隊(duì)在《Neural Regen Research》發(fā)表的研究表明，高表達(dá)miR-124-3p的小膠質(zhì)細(xì)胞外泌體可抑制TBI誘導(dǎo)的神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，減少細(xì)胞凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)基因編輯或工程化改造的外泌體，在未來或可成為治療TBI后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙的關(guān)鍵策略。
隨著外泌體研究的不斷深入，其在腦損傷修復(fù)領(lǐng)域的應(yīng)用前景日益清晰，有望為全球患者帶來新的康復(fù)希望。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40585973/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38227530/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39743543/
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0197018621002199
https://mp.weixin.qq.com/s/LADdtNUr51kIzZBVq37rww?click_id=20