鄭州源創(chuàng)基因科技有限公司成立于2016年，由哥倫比亞大學(xué)博士后趙輝，歸國創(chuàng)辦的國家高新技術(shù)企業(yè)。擁有97項知識產(chǎn)權(quán)及實用技術(shù)，業(yè)務(wù)遍布上海、重慶、深圳、北京等城市，總部在鄭州航空港區(qū)。
橋本甲狀腺炎（Hashimoto’s Thyroiditis，HT），又稱慢性淋巴細胞性甲狀腺炎或自身免疫性甲狀腺炎，是一種因免疫系統(tǒng)異常攻擊甲狀腺組織而導(dǎo)致的慢性炎癥性疾病。該病約占甲狀腺炎病例的80%，在我國患病率超過2%，女性發(fā)病率約為男性的10倍。其核心病理機制為自身免疫系統(tǒng)持續(xù)攻擊甲狀腺，導(dǎo)致甲狀腺功能進行性減退。
病程各階段臨床表現(xiàn)：
沉默期：在疾病早期，免疫系統(tǒng)已開始攻擊甲狀腺，導(dǎo)致血清中抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）升高，但患者通常無明顯臨床癥狀。
甲亢期：此階段因甲狀腺濾泡破壞導(dǎo)致甲狀腺激素釋放增多，出現(xiàn)血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）水平升高，促甲狀腺激素（TSH）水平降低，持續(xù)時間通常為1–6周。臨床可表現(xiàn)為心悸、食欲亢進、乏力、多汗等癥狀，建議采取忌碘飲食。
亞臨床甲減期：甲狀腺激素分泌開始減少，血清TSH水平升高，但患者仍可能無明顯癥狀。
甲減期：甲狀腺濾泡嚴(yán)重受損，T3、T4水平下降，TSH升高，出現(xiàn)典型甲減癥狀，如疲勞、情緒低落、體重增加、便秘、皮膚干燥及畏寒等。
傳統(tǒng)治療以甲狀腺激素替代為主，雖可緩解癥狀，但無法阻斷自身免疫攻擊或修復(fù)已損傷的甲狀腺組織。
間充質(zhì)干細胞：免疫調(diào)節(jié)與組織修復(fù)的雙重機制
間充質(zhì)干細胞（MSCs）具有低免疫原性、多向分化潛能及旁分泌功能，可通過以下機制干預(yù)橋本甲狀腺炎的進程：
1.免疫調(diào)控：重建自身免疫平衡
u 抑制過度免疫反應(yīng)
調(diào)節(jié)T細胞亞群平衡：MSCs通過分泌TGF-β、IL-10等抗炎因子，抑制促炎性Th17細胞分化，同時促進調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）增殖，重建免疫耐受。
抑制B細胞活化：阻斷B細胞異常增殖及TPOAb、TgAb等自身抗體產(chǎn)生，減輕對甲狀腺濾泡的破壞。
調(diào)控巨噬細胞極化：促使促炎M1型向抗炎M2型轉(zhuǎn)化，緩解甲狀腺局部炎癥。
u 多途徑抗炎作用
分泌抗炎介質(zhì)：MSCs釋放前列腺素E2（PGE2）、吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）等分子，直接抑制自然殺傷（NK）細胞和樹突狀細胞的活化。
細胞接觸依賴性調(diào)控：通過表面分子如PD-L1、HLA-G與免疫細胞直接作用，誘導(dǎo)免疫失能。
2.組織修復(fù)與再生：恢復(fù)甲狀腺功能
定向分化為甲狀腺細胞
在甲狀腺微環(huán)境誘導(dǎo)下，MSCs可分化為甲狀腺濾泡上皮細胞，補充受損組織。
旁分泌促進修復(fù)
釋放營養(yǎng)因子：分泌血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、肝細胞生長因子（HGF）等，促進血管新生與濾泡細胞增殖。
抗纖維化作用：通過降低TGF-β1信號通路活性，抑制甲狀腺組織纖維化進程。
保護殘余甲狀腺細胞
通過減輕氧化應(yīng)激與線粒體損傷，抑制甲狀腺細胞凋亡，如下調(diào)Bax/caspase-3通路表達。
臨床進展
一項發(fā)表于《Autoimmunity》的研究《Therapeutic effect of mesenchymal stem cell on Hashimoto's thyroiditis in a rat model by modulating Th17/Treg cell balance（干細胞通過調(diào)節(jié)Th17/Treg細胞平衡改善大鼠橋本甲狀腺炎的治療效果）》顯示，研究人員利用雌性SD大鼠構(gòu)建HT模型，評估MSCs對Th17/Treg平衡的調(diào)節(jié)作用：
（1）MSCs治療減輕甲狀腺病理損傷
HT模型組甲狀腺濾泡明顯萎縮，MSCs治療組甲狀腺病變減輕，組織結(jié)構(gòu)更為完整。
（2）血漿細胞因子與激素水平變化
HT模型組血清TgAb與TPOAb水平顯著升高，MSCs治療組自身抗體水平降低，同時血漿IL-6、TSH、FT3與FT4水平也顯著下降。
（3）Th17與Treg細胞變化
與對照組相比，HT模型組Th17細胞頻率升高，Treg細胞頻率下降，FoxP3表達降低，RORγt表達升高。MSCs治療組Treg細胞頻率升高，Th17細胞頻率下降，Treg/Th17比例升高，FoxP3表達上升，RORγt與Caspase-3表達下降。
（4）體外實驗中MSCs對T細胞亞群的影響
MSCs可降低Th17細胞比例，提高Treg細胞比例，FoxP3表達上升，RORγt表達下降，提示MSCs在體外可調(diào)節(jié)CD4?T細胞亞群平衡。
MSCs能夠降低HT模型鼠的自身抗體水平，減輕甲狀腺組織損傷，通過調(diào)節(jié)Treg/Th17平衡抑制甲狀腺細胞凋亡，并在體外實驗中表現(xiàn)出對T細胞亞群的有效調(diào)控。
結(jié)語
間充質(zhì)干細胞通過“免疫調(diào)節(jié)—組織修復(fù)”雙重機制干預(yù)橋本甲狀腺炎：在免疫層面重塑Th17/Treg平衡，抑制自身抗體產(chǎn)生；在組織層面促進甲狀腺細胞分化與旁分泌修復(fù)，逆轉(zhuǎn)纖維化與功能障礙。
盡管干細胞療法前景廣闊，其大規(guī)模臨床應(yīng)用仍需更多臨床試驗驗證。隨著再生醫(yī)學(xué)與免疫工程技術(shù)的不斷融合，未來十年有望實現(xiàn)橋本甲狀腺炎治療從“控制病程”到“逆轉(zhuǎn)損傷”的轉(zhuǎn)變。
內(nèi)容來源：本正清源干細胞
https://mp.weixin.qq.com/s/j35sWivW1y-nUl0Hwwz9sg
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/08916934.2019.1697689