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TILs細胞免疫療法使結(jié)直腸癌患者肺部7個轉(zhuǎn)移病灶全部消退
美國47歲的席琳·瑞安（Celine Ryan）不幸被確診為晚期結(jié)直腸癌，當時她希望能通過手術(shù)切除腫瘤，之后再通過化療殺滅身體殘余的癌細胞達到痊愈，經(jīng)過手術(shù)和化療后，她的確得到了緩解，但是很快癌癥就發(fā)生了擴散，并且已經(jīng)轉(zhuǎn)移至雙肺，醫(yī)生數(shù)了下Ryan女士體內(nèi)腫瘤大概有十個，醫(yī)生告訴Ryan女士除了化療目前臨床上沒有更好的治療方案了，她的生存期很不樂觀。Ryan知道化療無法戰(zhàn)勝癌癥，只能延長一段時間的生命，于是她開始在網(wǎng)上查找更多的治療方式。
很快Ryan女士就在網(wǎng)上看到了關(guān)于Bachini女士被診斷為膽管癌，并且接受了美國國家癌癥研究所的史蒂文·羅森伯格博士進行的一項最新的免疫療法臨床試驗的報道，經(jīng)過治療后，Bachini女士的腫瘤全部消失了。（全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部進行了跟蹤報道，感興趣的病友可點擊：第一位接受TILs細胞免疫療法的超級幸存者已成功跨過十年！）
隨后他們了解到Rosenberg教授正在進行的免疫療法臨床研究稱為TILs，發(fā)表的數(shù)據(jù)已證實可以使20％至25％的轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者持久完全消退。其實當我們的免疫系統(tǒng)無法識別和殺傷腫瘤細胞的時候就會形成癌癥，而在腫瘤周圍有一群腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs），它們是深入腫瘤組織能夠精準識別和殺傷腫瘤細胞的最強的一群免疫細胞，但是數(shù)量遠遠不足，因此，我們從新鮮的腫瘤組織中將這部分細胞分離出來，再篩出能夠識別腫瘤特異抗原的免疫細胞，在實驗室擴增為數(shù)千億的免疫細胞回輸?shù)襟w內(nèi)，它們就能起到更強的殺傷作用。
接下來研究人員將Ryan女士十個肺部病灶里切除了三個獲得足夠新鮮的腫瘤組織，并從新鮮腫瘤組織中提取出來的腫瘤浸潤淋巴細胞，在專有的GMP設(shè)施被分離出不同種類的T淋巴細胞并擴增，在三周內(nèi)產(chǎn)生千億TIL。同時，Rosenberg博士將Ryan女士的腫瘤組織進行了基因測序，看是否有基因突變，發(fā)現(xiàn)Ryan女士存在KRAS G12D突變。
緊接著研究人員進一步篩選并提取出能夠特異性識別突變KRAS G12D的CD8 + T細胞，這部分細胞就是可以精準殺傷Ryan女士腫瘤細胞的最強大免疫細胞。之后，研究人員將這部分珍貴的細胞進行擴增培養(yǎng)，最終達到1480億。
1480億個專門識別KRAS G12D的腫瘤浸潤淋巴細胞回輸進Ryan女士體內(nèi)開始清除癌細胞，并接受多達5劑白細胞介素2（IL-2），來支持患者體內(nèi)免疫細胞的生長和激活。 經(jīng)過40天后治療后，Ryan女士第一次復(fù)查驚訝的發(fā)現(xiàn)，肺上剩余的7個轉(zhuǎn)移病灶已經(jīng)全部消退，其中三個完全消失，醫(yī)生們驚呼這是新型免疫療法帶來的又一例奇跡，Ryan女士在4年后仍然沒有疾病進展。
腫瘤浸潤淋巴細胞-TIL
TILs療法為何如此神奇，其實和CAR-T一樣，TILs屬于過繼性免疫治療的一種，但是這是一種趕超CAR-T的新型實體瘤T細胞療法。
首先TIL細胞識別殺傷能力更強，它來自于腫瘤組織，其自然靶向該患者腫瘤特異性抗原。而其他細胞免疫療法大部分來取自血液，這直接決定了免疫細胞識別腫瘤的能力。據(jù)估計，腫瘤里分離出的免疫細胞，有60%以上能識別腫瘤，而血液里面分離的免疫細胞，不到0.5%。
其次TIL細胞培養(yǎng)過程不同，這種新型的療法不是像傳統(tǒng)的簡單的擴增回輸，而是要確定患者病例中特定的突變。之后利用突變信息找到能夠最有效瞄準這些突變的T細胞，最后提取出專門患者腫瘤中細胞突變的T細胞，這些細胞具有精準識別癌細胞的能力。相比之下，CAR-T和TCR-T中用于治療的T細胞是通過基因轉(zhuǎn)染技術(shù)改造的外周血T細胞，是進行修飾而非篩選培養(yǎng)，因此，精準識別的能力與TIL細胞相差甚遠。
最后TIL細胞擴增數(shù)量龐大，TILs細胞經(jīng)過分離篩選后，會加入白細胞介素2進行培養(yǎng)，增加免疫細胞存活的幾率，最大限度的擴增免疫細胞，達到數(shù)百億~數(shù)千億級別，確保T細胞的有效性和活性后重新注入到患者體內(nèi)。同時，研究人員發(fā)現(xiàn)聯(lián)合另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda，Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點阻斷，在某些癌癥中有更加顯著的效果。
