鄭州源創(chuàng)基因科技有限公司成立于2016年，由哥倫比亞大學(xué)博士后趙輝，歸國創(chuàng)辦的國家高新技術(shù)企業(yè)。擁有97項知識產(chǎn)權(quán)及實用技術(shù)，業(yè)務(wù)遍布上海、重慶、深圳、北京等城市，總部在鄭州航空港區(qū)。
生活中經(jīng)常聽到器官移植、細(xì)胞回輸需要配型，等待配型結(jié)果等詞語。全世界有70多億人口，配型成功異常困難，以骨髓造血干細(xì)胞移植為例，配型成功率在幾萬至幾十萬分之一不等。如今，醫(yī)學(xué)界提出胎盤、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞使用無需配型的說法，這所謂的“配型”，究竟指的是什么？
01、什么是配型？
配型，又稱組織配型，核心為HLA分型匹配。HLA 是Human Leukocyte Antigen的簡拼，即“人類白細(xì)胞抗原”，廣泛分布于機(jī)體內(nèi)幾乎所有有核細(xì)胞的表面
每個人的HLA千差萬別，因此，HLA又有人體生物學(xué)的“身份證”之稱。它是不同個體免疫細(xì)胞相互識別的標(biāo)志，機(jī)體“區(qū)分?jǐn)澄摇⒆R別自身、排除異己”的主要遺傳標(biāo)記，參與免疫應(yīng)答反應(yīng)，具有非常重要的生物學(xué)功能。
因此在接受細(xì)胞技術(shù)時，供受者之間的HLA匹配程度反映了供受雙方的組織相容性程度，和移植手術(shù)后的排斥反應(yīng)率密切相關(guān)，決定了移植成功或失敗，故又將其稱為移植抗原。
而編碼這三個抗原的基因位于兩條同源染色體上，一條來自父方，一條來自母方，因此，共3×2=6個位點(diǎn)。這也就產(chǎn)生了我們常聽到的“全相合、4個位點(diǎn)相合、5個位點(diǎn)相合”這樣的說法。
國內(nèi)外大量的臨床研究結(jié)果表明，受者和供者之間HLA相容程度越高，也就是受者和供者之間HLA-A、B、DR六個位點(diǎn)相合匹配的越多，排斥反應(yīng)的發(fā)生率就越低，移植成功率就越高。反之，就越容易發(fā)生排斥反應(yīng)，對患者術(shù)后的生存產(chǎn)生致命的危害。
02、配型為什么困難？
對于干細(xì)胞技術(shù)，簡單來說就是要將供者健康的、正常的干細(xì)胞回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，來替換病人因疾病喪失功能的病態(tài)的、異常的細(xì)胞。比如公眾廣知的新生兒造血干細(xì)胞，就是先通過手術(shù)或放化療的處理將體內(nèi)原有的病態(tài)細(xì)胞殺死，再將供者的健康細(xì)胞輸入患者體內(nèi)。
這個過程中，一旦發(fā)生排斥反應(yīng)，由于受者本身免疫系統(tǒng)通常極為脆弱，極易造成嚴(yán)重后果，引發(fā)患者死亡。
因此，在移植上，通常要求6個位點(diǎn)至少有4個相合。對于親屬來說，患者必然從父親和母親中各獲得一條染色體，因而與父母的HLA為半相合。而對于兄弟姐妹，根據(jù)排列組合有4種情況，與患者有HLA完全一致的可能性為1/4，因此在進(jìn)行移植時，通常首選在同胞兄妹中找尋供者。
03、胎盤/臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞為什么無需配型？
胎盤、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，主要指從新生兒胎盤或臍帶組織中提取的一種叫做間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞。此外還有其它一些免疫相關(guān)分子不表達(dá)或低表達(dá)，這使得間充質(zhì)干細(xì)胞可以逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的識別，避開宿主監(jiān)視，因而回輸?shù)襟w內(nèi)不會引發(fā)很強(qiáng)的排斥反應(yīng)。因此，在臨床上，使用無需進(jìn)行配型。
另外，胎盤和臍帶在發(fā)育上非常原始，其來源的間充質(zhì)干細(xì)胞具有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，可以抑制機(jī)體亢進(jìn)的免疫反應(yīng)，從而防止過度免疫應(yīng)答可能對宿主組織造成的損傷。
臨床上目前已有應(yīng)用臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合HLA半相合的造血干細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)，來改善重型再生障礙性貧血，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可以明顯降低并發(fā)癥的發(fā)病率，加快造血重建，且降低GVHD（移植物抗宿主病）發(fā)生的風(fēng)險，提高了移植存活率。這對于擴(kuò)大造血干細(xì)胞供者范圍，有著重大意義。
04、間充質(zhì)干細(xì)胞成為科學(xué)領(lǐng)域研究熱點(diǎn)
間充質(zhì)干細(xì)胞是一種多能干細(xì)胞，可以向肌腱、血管、神經(jīng)、脂肪、骨骼等多種組織分化，使其成為再生醫(yī)學(xué)、組織器官損傷退行性疾病治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
從干預(yù)的疾病種類來看，間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床研究涉及上百種疾病。將這些疾病按照器官系統(tǒng)分類，可以發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管和骨科疾病是三類主要的研究領(lǐng)域，占比都在15%以上，總和超過一半。此外，糖尿病、肝臟、肺臟、胃腸道、皮膚和移植物抗宿主病（GVHD）的比例都在5%左右，是間充質(zhì)干細(xì)胞重要的臨床研究方向。
在傳統(tǒng)藥物針對復(fù)雜的疑難疾病時往往束手無策時，間充質(zhì)干細(xì)胞在糖尿病、帕金森綜合征、老年癡呆癥、肝纖維化、白血病、抗衰老等多種領(lǐng)域均被證明有顯著療效，干細(xì)胞研究成果將造福于目前只能靠藥物維持的絕癥患者，有望引領(lǐng)全新的再生醫(yī)學(xué)革命。
相信，隨著未來研究的深入和醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用前景將更為廣闊。