鄭州源創(chuàng)基因科技有限公司成立于2016年，由哥倫比亞大學(xué)博士后趙輝，歸國(guó)創(chuàng)辦的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)。擁有97項(xiàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)及實(shí)用技術(shù)，業(yè)務(wù)遍布上海、重慶、深圳、北京等城市，總部在鄭州航空港區(qū)。
近期，智利圣地亞哥慢性病高級(jí)中心（ACCDiS）的科研團(tuán)隊(duì)在行業(yè)期刊《Journal of Controlled Release》上發(fā)表了一篇名為《Intranasal delivery of extracellular vesicles: A promising new approach for treating neurological and respiratory disorders》的研究報(bào)告，為我們揭示了一種治療神經(jīng)和呼吸系統(tǒng)疾病的全新且極具潛力的方法。
外泌體
外泌體是由細(xì)胞自然分泌的一類微小膜泡，其內(nèi)部承載著源自母細(xì)胞的多種功能性成分，如蛋白質(zhì)、核酸與脂質(zhì)，并可作為細(xì)胞間通訊的載體，完成生物活性分子的傳遞。這類囊泡不僅免疫原性低、生物相容性佳，還具有跨越血腦屏障的天然能力，因而在作為治療性分子載體方面展現(xiàn)出獨(dú)特潛力，近年來(lái)在疾病診斷與治療領(lǐng)域受到廣泛重視。在各種遞送方式中，鼻內(nèi)遞送因其能夠高效地將外泌體輸送至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，已成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中備受關(guān)注的新策略。
外泌體在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的研究
在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療研究中，傳統(tǒng)療法效果欠佳。以缺血缺氧性腦病為例，該病多由腦部供血供氧不足引起，常見(jiàn)誘因包括心臟驟停、溺水、窒息等，不僅可能導(dǎo)致患者長(zhǎng)期殘疾，甚至危及生命，對(duì)家庭與社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)。盡管藥物和康復(fù)訓(xùn)練可在一定程度上緩解癥狀，但對(duì)受損腦組織的修復(fù)作用有限。
外泌體療法因具備低免疫原性、易制備儲(chǔ)存以及良好的血腦屏障穿透能力，正成為研究熱點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)顯示，經(jīng)鼻腔遞送脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的外泌體，能夠顯著改善神經(jīng)功能并增強(qiáng)血腦屏障的完整性。在創(chuàng)傷性腦損傷和脊髓損傷模型中，鼻內(nèi)移植MSCs來(lái)源外泌體也被證實(shí)可有效抑制神經(jīng)元凋亡，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。
在阿爾茨海默病研究中，模型小鼠經(jīng)鼻接受兩次MSCs外泌體應(yīng)用后，即出現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞活化受抑與樹(shù)突棘損失減少的表現(xiàn)。在癲癇方面，美國(guó)得克薩斯農(nóng)工大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)鼻腔滴注的外泌體可在6小時(shí)內(nèi)富集于癲癇病灶區(qū)域，并在海馬區(qū)持續(xù)釋放活性成分超過(guò)72小時(shí)。單次給藥便能降低58%的炎癥因子水平，有效保護(hù)關(guān)鍵神經(jīng)元，長(zhǎng)期維持神經(jīng)的正常發(fā)生，并逆轉(zhuǎn)記憶功能障礙。
外泌體經(jīng)鼻入腦的路徑依賴于鼻腔與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的特殊解剖連接。借助鼻腔內(nèi)豐富的血管、淋巴管網(wǎng)以及與腦脊液相通的途徑，外泌體可繞過(guò)血腦屏障，直接進(jìn)入腦內(nèi)病變區(qū)域，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的藥物遞送與修復(fù)作用。
外泌體在呼吸系統(tǒng)疾病中的研究
在呼吸系統(tǒng)疾病領(lǐng)域，外泌體同樣顯示出巨大潛力。近年來(lái)，以其低免疫原性、高效遞送與多靶點(diǎn)調(diào)控能力為基礎(chǔ)，外泌體正成為呼吸系統(tǒng)疾病應(yīng)用的新興平臺(tái)。通過(guò)霧化吸入，外泌體可直接抵達(dá)肺部病變部位，發(fā)揮抗炎與組織修復(fù)功能，從而有助于結(jié)節(jié)縮小、纖維化改善和氣道炎癥減輕。
在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，氣管內(nèi)給予外泌體可顯著緩解炎癥反應(yīng)，抑制肺泡間隔增厚與杯狀細(xì)胞增生，并改善肺功能參數(shù)。在哮喘模型中，外泌體不僅明顯減輕過(guò)敏性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性，還可調(diào)控氣道平滑肌的增殖與分化行為，從而干預(yù)氣道重塑進(jìn)程。值得一提的是，清華大學(xué)團(tuán)隊(duì)近期公布的Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，霧化吸入人臍帶MSCs來(lái)源外泌體可顯著提升肺纖維化患者的肺功能指標(biāo)，部分患者病灶出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)趨勢(shì)，突破了“肺纖維化不可逆”的傳統(tǒng)認(rèn)知。
結(jié)語(yǔ)
綜上所述，外泌體作為一類具有多重生物活性的納米級(jí)載體，在神經(jīng)與呼吸系統(tǒng)疾病干預(yù)中顯示出廣闊前景。不論是經(jīng)鼻給藥實(shí)現(xiàn)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的精準(zhǔn)干預(yù)，還是借助霧化吸入在呼吸系統(tǒng)中發(fā)揮修復(fù)與抗炎作用，外泌體均為難治性疾病提供了新的解決思路。
隨著未來(lái)研究的持續(xù)深化與技術(shù)平臺(tái)的不斷升級(jí)，外泌體療法有望逐步走向成熟，為相關(guān)疾病患者帶來(lái)新的治療希望，并推動(dòng)臨床醫(yī)學(xué)邁向更高水平。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365925000203?via%3Dihub
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40114197/
https://mp.weixin.qq.com/s/JwHy5FDhyEx8dY6x-QXigg
https://mp.weixin.qq.com/s/NBBaCLPalEISIlMGbvVZiA