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糖尿病是一種常見的代謝性疾病，全球患者人數已超過4億。而最新研究發現，NK細胞外泌體或許能為糖尿病的治療帶來新的曙光。
NK細胞外泌體
NK細胞（自然殺傷細胞）是免疫系統的重要組成部分，能夠通過調節炎癥反應影響機體代謝。外泌體是細胞分泌的納米級囊泡（直徑約30–150納米），可攜帶蛋白質、RNA等生物活性分子，在細胞間充當“信使”角色。
然而，NK細胞如何通過外泌體調控胰島素敏感性，一直是科學界尚未解開的謎題。
近期，中國藥科大學研究團隊在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上發表論文，首次揭示：來自瘦鼠NK細胞的外泌體，可通過特定微小RNA（如miR-1249-3p）改善胰島素抵抗和炎癥反應，為2型糖尿病的治療提供了新的分子靶點。
NK細胞外泌體改善胰島素抵抗的作用機制
抑制炎癥反應
研究發現，NK細胞外泌體能夠顯著降低內臟脂肪和肝臟中炎癥因子（如IL-6、TNF-α）的水平，而這些因子正是導致胰島素抵抗的重要因素。通過抑制炎癥反應，外泌體有助于恢復組織對胰島素的敏感性。
促進代謝調節
NK細胞外泌體攜帶的miR-1249-3p等微小RNA，可激活胰島素信號通路中的關鍵分子（如p-Akt、PPARγ和GLUT4），促使細胞恢復對胰島素的響應，從而提升血糖的吸收和利用效率。
精準靶向作用
實驗顯示，這些外泌體主要富集于小鼠的內臟脂肪和肝臟——糖尿病代謝紊亂最突出的區域。這種組織特異性使外泌體能夠精準作用于代謝異常部位，發揮治療效果。
NK細胞外泌體改善胰島素抵抗的實驗證據
動物實驗
研究人員構建了2型糖尿病小鼠模型（通過高脂飲食和低劑量鏈脲佐菌素誘導），并從瘦鼠和胖鼠的脾臟NK細胞中分離外泌體，注射至糖尿病小鼠體內。
結果顯示，接受瘦鼠外泌體的小鼠體重逐漸恢復，空腹血糖顯著下降，口服葡萄糖耐量（OGTT）和胰島素耐量（ITT）結果改善，胰島素抵抗指數（HOMA-IR）也明顯降低。進一步分析發現，外泌體主要聚集在內臟脂肪和肝臟中，不僅減輕了脂肪重量和肝內甘油沉積，還降低了IL-6、TNF-α等炎癥因子水平，并增強了胰島素信號通路活性。而胖鼠來源的外泌體則未見明顯效果。
體外實驗
在3T3-L1脂肪細胞和AML12肝細胞中進行的實驗進一步驗證：瘦鼠外泌體可促進脂肪細胞攝取葡萄糖，抑制肝細胞生成葡萄糖，并減少炎癥因子分泌。同樣，胖鼠外泌體未表現出上述作用。
關鍵作用因子是什么？
基因芯片分析顯示，瘦鼠外泌體中miR-1249-3p的含量顯著高于胖鼠。進一步實驗證實，該微小RNA可通過外泌體從NK細胞傳遞至脂肪細胞和肝細胞。研究人員還觀察到，在細胞中轉入miR-1249-3p模擬物可重現外泌體的改善效果，而使用抑制劑阻斷miR-1249-3p后，外泌體的作用即消失。這表明miR-1249-3p是外泌體改善胰島素抵抗的核心成分。
臨床應用前景
該研究不僅首次揭示NK細胞可通過外泌體遠距離調控代謝，還明確了miR-1249-3p–SKOR1–SMAD6–TLR4/NF-κB這一全新信號軸，為2型糖尿病的治療提供了多個潛在靶點。未來，無論是補充miR-1249-3p，或是抑制SKOR1，均可能成為新的治療策略。
當然，該研究仍處于起步階段。目前所有結果均來自小鼠實驗，后續需在人體中驗證miR-1249-3p的功能。此外，如何實現外泌體的大規模臨床級制備與精準遞送，也是未來需要解決的關鍵問題。盡管如此，這一來自瘦鼠NK細胞外泌體的“微小英雄”，無疑為糖尿病治療照亮了新的道路。
結語
NK細胞外泌體的研究為糖尿病治療提供了全新視角。從改善胰島素抵抗到調控炎癥反應，從動物實驗到未來可能的臨床轉化，這些微小囊泡展現出巨大的潛力。隨著研究的深入與技術的發展，我們有理由期待，基于NK細胞外泌體的療法將為糖尿病患者帶來新的希望。
資料來源：再生外泌體
https://www.nature.com/articles/s41392-021-00805-y
https://mp.weixin.qq.com/s/bI4mWsAYS-dnmtI3f2BiDA