鄭州源創(chuàng)基因科技有限公司成立于2016年，由哥倫比亞大學(xué)博士后趙輝，歸國創(chuàng)辦的國家高新技術(shù)企業(yè)。擁有97項(xiàng)知識產(chǎn)權(quán)及實(shí)用技術(shù)，業(yè)務(wù)遍布上海、重慶、深圳、北京等城市，總部在鄭州航空港區(qū)。
唐氏綜合征（DS）與阿爾茨海默病（AD）雖是起因不同的疾病，卻在大腦病理層面存在顯著交集：淀粉樣蛋白沉積、神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性變構(gòu)成了它們共同的病理基礎(chǔ)。遺憾的是，目前尚無能夠根本逆轉(zhuǎn)這些病變的治療方法。面對這一挑戰(zhàn)，全球科學(xué)家正積極探索新策略，其中干細(xì)胞療法已成為備受矚目的研究方向之一。
近日，德國海德堡大學(xué)神經(jīng)解剖學(xué)系Osama Hamadelseed與Thomas Skutella團(tuán)隊(duì)在國際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表權(quán)威綜述，系統(tǒng)梳理了干細(xì)胞療法在唐氏綜合征和阿爾茨海默病領(lǐng)域的前沿進(jìn)展與未來挑戰(zhàn)。
為何唐氏綜合征與阿爾茨海默病常被關(guān)聯(lián)研究？
唐氏綜合征是一種由21號染色體三體導(dǎo)致的染色體異常疾病。患者不僅表現(xiàn)出特征性面容、運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知障礙，還極易在中年后出現(xiàn)類似阿爾茨海默病的癡呆癥狀。其根本原因在于，與阿爾茨海默病密切相關(guān)的淀粉樣前體蛋白（APP）基因恰好位于21號染色體上。額外的APP基因拷貝直接加劇了大腦中淀粉樣蛋白的異常產(chǎn)生和沉積，形成所謂的“淀粉樣蛋白級聯(lián)反應(yīng)”。研究顯示，40歲以上的唐氏綜合征患者幾乎都能在大腦中檢測到阿爾茨海默病樣病理改變。
阿爾茨海默病則是一種以記憶力、思維能力和日常生活能力進(jìn)行性下降為主要表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病，是全球范圍內(nèi)最常見的老年癡呆類型。遺憾的是，現(xiàn)有藥物僅能部分改善癥狀，對疾病進(jìn)程的影響十分有限。
干細(xì)胞：腦科學(xué)領(lǐng)域的“新星”
干細(xì)胞是一類具有自我更新和多向分化潛能的細(xì)胞，在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域備受關(guān)注。科學(xué)家們正嘗試?yán)貌煌瑏碓吹母杉?xì)胞，包括神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）和胚胎干細(xì)胞（ESCs），來修復(fù)或再生受損的大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。
iPSCs（誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）：可將患者自身細(xì)胞（如皮膚細(xì)胞）重編程為類似胚胎干細(xì)胞的狀態(tài)，再定向誘導(dǎo)分化為多種神經(jīng)細(xì)胞。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，移植iPSC來源的細(xì)胞有望改善學(xué)習(xí)和記憶能力。
NSCs（神經(jīng)干細(xì)胞）：具有直接分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的能力。在小鼠模型中移植NSCs已顯示出改善認(rèn)知功能的潛力。
MSCs（間充質(zhì)干細(xì)胞）：來源廣泛（如骨髓、脂肪），具有良好的免疫調(diào)節(jié)和抗炎特性，甚至能分泌外泌體影響大腦微環(huán)境。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，MSCs移植可通過抑制神經(jīng)炎癥、提供神經(jīng)保護(hù)作用，改善模型動(dòng)物的記憶和學(xué)習(xí)表現(xiàn)。
進(jìn)展與挑戰(zhàn)：從實(shí)驗(yàn)室到臨床
盡管在動(dòng)物模型和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中取得了鼓舞人心的成果（如減少淀粉樣斑塊、抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)神經(jīng)新生等），但干細(xì)胞療法真正應(yīng)用于臨床仍面臨多重挑戰(zhàn)：
安全性問題：包括異體移植的免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)、自體細(xì)胞（如iPSCs）在重編程和培養(yǎng)過程中的基因不穩(wěn)定性、以及潛在的成瘤風(fēng)險(xiǎn)。
長期療效：目前觀察到的多為短期效果。移植細(xì)胞的存活率、在宿主腦內(nèi)的功能整合度以及能否帶來長期穩(wěn)定的認(rèn)知改善，仍需充分驗(yàn)證。
標(biāo)準(zhǔn)化：臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)需要更高的科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性和倫理規(guī)范性；治療方案的標(biāo)準(zhǔn)化（如細(xì)胞來源、劑量、遞送途徑）也亟待解決。
個(gè)體差異：唐氏綜合征患者的染色體異常使得針對性的基因修飾和細(xì)胞治療策略更加復(fù)雜。
未來展望：邁向精準(zhǔn)醫(yī)療
文獻(xiàn)指出，干細(xì)胞療法為唐氏綜合征和阿爾茨海默病的治療提供了全新視角，但距離成為標(biāo)準(zhǔn)化療法尚需時(shí)日。未來研究的關(guān)鍵方向包括：提升移植細(xì)胞的存活率和與宿主神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的整合效率；利用基因編輯等新技術(shù)降低潛在風(fēng)險(xiǎn)（如致瘤性）；以及開展更多設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、高質(zhì)量的人體臨床試驗(yàn)。
值得一提的是，2025年3月發(fā)表于《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）期刊的Lomecel-B治療阿爾茨海默病Ⅱa期臨床研究結(jié)果顯示，干細(xì)胞輸注使輕度AD患者的腦萎縮速率顯著減緩達(dá)62%，并延緩了認(rèn)知功能的下降。
對于公眾而言，干細(xì)胞療法目前仍處于科學(xué)探索與技術(shù)創(chuàng)新的前沿階段，但它為攻克包括唐氏綜合征和阿爾茨海默病在內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病帶來了新的希望。
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Hamadelseed, O., Skutella, T. Stem cell-based therapeutic strategies for down syndrome and Alzheimer’s disease. Stem Cell Res Ther 16, 420 (2025)